S. boulardii CNCM I-745 устраняют причины и симптомы диареи с помощью специфического механизма действия

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 устраняют причины и симптомы диареи с помощью комплексного штамм-специфического механизма действия¹. Он включает прямое действие в просвете кишечника (действие в просвете), опосредованное влияние на выработку ферментов (трофическое действие) и воздействие на слизистую оболочку, в том числе противовоспалительную активность (действие на слизистую) (Рисунок 1).²

В доклинических исследованиях на животных моделях или моделях эпителиальных клеток кишечника продемонстрировано, что Saccharomyces boulardii CNCM I-745 нейтрализуют вредные бактериальные токсины путем блокирования активных центров рецепторов, непосредственного связывания с токсинами или синтеза белков, разрушающих их.³

Например, один белок, синтезируемый Saccharomyces boulardii CNCM I-745, подавляет цАМФ-индуцированное увеличение продукции хлоридов, вызываемое токсином холеры и приводящее к увеличению экскреции воды. Кроме того, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 могут непосредственно связывать токсины, предотвращая повреждение клеток.³

Другой антитоксический белок, секретируемая протеазарасщепляет токсины А и В Clostridium difficile, а также соответствующие рецепторы.³

Наконец, доклинические исследования на животных показали, что Saccharomyces boulardii CNCM I-745 вырабатывают протеинфосфатазу, которая дефосфорилирует липополисахарид Escherichia coli, снижая интенсивность воспаления.³

Помимо нейтрализации вредных токсинов, вырабатываемых болезнетворными бактериями, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 также предотвращают их проникновение в стенку кишечника, выступая в качестве барьера и сохраняя плотные контакты клеток.³ Дрожжи ингибируют фосфорилированиелегкой цепи миозина (связанного с формированием плотных контактов), предотвращая повышение проницаемости стенки кишечника.³ Было продемонстрировано, что это препятствует проникновению бактерий, таких как Shigella.³

Исследования In vitro и исследования с помощью микроскопии показали, что Saccharomyces boulardii CNCM I-745 могут связываться с клетками бактериальных штаммов, например, E. coli, S. typhimurium, предотвращая их адгезию к клеткам кишечника.³ Визуализирующие исследования in vivo продемонстрировали, что Saccharomyces boulardii CNCM I-745 могут увеличивать скорость выведения некоторых патогенных бактерийчерез пищеварительный тракт.³ Также сообщалось о том, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 могут напрямую подавлять рост бактерий, например, Yersinia enterocolitium.²

Опосредованные трофические эффекты Saccharomyces boulardii CNCM I-745

Доклинические исследования показали, что Saccharomyces boulardii CNCM I-745 увеличивают ферментативную активность кишечника.² Сообщалось, что введение Saccharomyces boulardii CNCM I-745 связано с увеличением :

• лактазы, α-глюкозидазы и щелочной фосфатазы, которые участвуют в поддержании нормальной деятельности кишечника ; ¹
• выработки полиаминов, веществ, участвующих в созревании энтероцитов ; ^1,2
• дисахаридазы, которая улучшает усвоение глюкозы¹, что может противодействовать процессам нарушения всасывания глюкозы и развитию осмотической диареи при ротавирусной инфекции ; ⁴
• активного всасывания D-глюкозы, сопряженной с Na⁺, и экспрессии натрий-глюкозного котранспортера-1 (НГЛТ-1) которые участвуют в транспорте глюкозы внутрь клеток.⁵

Кроме того, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 опосредованно увеличивают протеолиз малых N-концевых пептидовпутем выработки лейцинаминопептидазы, принадлежащ ей к семейству цинковых металлопротеаз, что противодействует замедлению процессов пищеварения.⁶

Другим трофическим воздействием является иммунное действие — Saccharomyces boulardii CNCM I-745 обладают способностью усиливать ответ организма на присутствие болезнетворных бактерий путем стимуляции выработки секреторного иммуноглобулина A (sIgA). Например, у мышей введение Saccharomyces boulardii CNCM I-745 повышает уровень циркулирующих антител IgA к токсину А C. difficile, связывающих и нейтрализующих этот токсин.³

Помимо физического барьера, слизистая оболочка кишечника является «вместилищем» провоспалительных соединений.¹ Saccharomyces boulardii CNCM I-745 воздействуют на слизистую оболочку кишечника, уменьшая синтез провоспалительных  цитокинов .¹  Они вырабатывают низкомолекулярный противовоспалительный фактор (Saccharomyces anti-inflammatory factor,  бутирата,связанного с подавлением активности митоген-активируемой протеинкиназы (mitogen-activated protein kinase, (MAPK) и  NF-κB ; Такое подавление приводит к снижению выработки воспалительных цитокинов, таких как ИЛ-8 , ИФН-ϒ, ФНО-α и ИЛ-6.¹

Введение Saccharomyces boulardii CNCM I-745 было связано с увеличением короткоцепочечных жирных кислот(КЦЖК), в частности, бутирата и пропионата.³ Эти соединения играют роль в нормальном функционировании толстой кишки, включая всасывание жидкости.³

Благодаря комплексному механизму действия Saccharomyces boulardii CNCM I-745 создают благоприятные условия для роста нормальной микробиоты.⁷ Исследования, оценивающие состав кала, показали, что во время дисбиоза, когда нарушен баланс кишечной микробиоты, после введения Saccharomyces boulardii CNCM I-745 ее нормальный состав и разнообразие быстро восстанавливаются, в то время как рост неблагоприятной микробиоты уменьшается.⁷ Однако у здоровых людей Saccharomyces boulardii CNCM I-745 не влияют ни на состав кишечной микробиоты, ни на ее разнообразие.²